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[兽药] 中兽药作用机制与临床应用研究现状

  中国传统中兽医药学经过几千年的理论和实践的检验,是我国劳动人民与畜禽疾病作斗争的主要武器,尤其是进入新世纪后,全球兴起“绿色食品”和“绿色药物”的热潮,发展中兽药,实现中兽药的现代化和科学化成为当前人们的迫切期望,并成为当前医药界和兽医界的研究热点和重点。


兽药常识图片


  一、中兽药防治疾病作用机理


  尽管中兽医药具有几千年的历史,但是目前对其防治畜禽疾病的具体作用机理尚不完全清楚,据现有药物研究表明中兽药具有以下作用机理:


  (一)抗菌、抑菌及抗毒素作用在细菌感染性疾病中,兽医临床中主要使用抗生素类药物。目前的实验研究表明,中兽医药中的许多中药和方剂具有抗菌或抑菌作用,并且具有抗菌谱广、毒副作用小、效果良好和不易产生耐药性的特点。对于一些已对抗生素产生耐药性的细菌,对其仍然有良好的效果。研究表明,禽大肠杆菌对石榴皮、诃子、黄芩等敏感性较高,同时发现部分中药组合对各种血清型大肠杆菌具有抑菌作用,体现了中药的配伍优势。


  微生物产生的毒素在感染性疾病中可引起多种病理和组织损伤,对于一些细菌性疾病如大肠杆菌病,采用抗菌素可抑制或者杀灭病原微生物,但是不能消除细菌生长或者死亡后释放出的毒素对机体的损伤。采用中草药能对抗多种病原微生物毒素以及阻止毒素对机体的损害作用。研究表明,甘草主要成分甘草甜素及甘草次酸对破伤风毒素具有明显的中和作用;金银花、连翘提取物除具有体外抑菌作用以外,还具有抗大肠杆菌热敏肠毒素的作用。


  (二)调节动物机体免疫功能动物机体对疾病的抵抗力主要取决于机体免疫力的高低。中兽医学认为“正气存内,邪不可干”,正体现了机体免疫力在动物抵抗疾病中的重要性,同时体现了疾病的发生同动物机体内因密切相关。现代研究表明,中医药不仅可以抵抗病原体,还可以通过调节动物机体免疫力来达到抵抗疾病的目的。有研究表明,中药可通过调节机体免疫功能而发挥抗菌作用,如:中草药能增加动物机体免疫器官胸腺、脾脏和腔上囊等的重量,从而促进正常或者免疫机能低下动物免疫器官的发育。同时研究表明,中药还可以提高机体白细胞水平和总数,促进机体非特异性免疫能力。中草药还可以通过增强机体单核-巨噬细胞系统功能,增强机体细胞免疫能力,以及体液免疫来达到增强动物机体免疫能力和抵抗疾病的能力。近年来研究表明,扶正固本类、补阳养阴类、活血化瘀类、清热类以及部分解表类中药均可从不同方面促进机体免疫器官发育、增强免疫细胞活性、促进细胞-体液免疫来增强机体的免疫力。


  (三)抗病毒作用 病毒是严重危害人类生命和畜牧业安全的重要病原体,如2003年我国流行的SARS病毒和2004年暴发的禽流感病毒,给我国的经济安全和社会稳定带来了巨大的危害。目前防治病毒性疾病的主要手段是研制抗病毒疫苗,但对于HIV等病毒,或者容易发生变异的病毒,采用疫苗防治效果就不理想。因此在进行疫苗研究的同时,采用抗病毒药物进行防治和控制具有重要意义。当前研究中发现许多中兽药具有抗病毒作用,尤其是中药活性成分的研究将成为新世纪中的新药研究主要方向。如山茶叶对犬细小病毒的抑制率可达55.24%,而山茶叶与黄芪等组成的复方则对犬细小病毒的抑制率达到63.04%。此外,研究认为中药黄芩中的活性成分黄芩苷可抑制HIV病毒的逆转录酶,贯叶连翘中的金丝桃素可抑制整合酶和病毒复制。


  (四)抗炎作用 在机体发生感染性炎症过程中,中草药对炎症各个环节均有良好影响。目前研究认为中药是通过对下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响和对炎症介质的抑制来发挥中药抗炎作用,如研究表明知母总多糖对多种致炎剂引起的急性毛细血管通透性增高,炎性渗出物增加,组织水肿都有抑制作用,而对切去了肾上腺的大鼠则没有作用;研究发现粉防己碱可抑制人单核巨噬细胞产生白介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF-a);中药雷公藤多苷可减少一氧化氮(NO)的产生,它与急慢性炎症的发生密切相关。此外,中药还可以通过其他非特异性途径抑制炎症的发生。


  (五)诱导干扰素产生 随着对干扰素生物效应和机理研究的不断深入,发现干扰素具有三大基本免疫功能:免疫监视、免疫自身稳定和免疫防御,且可用于肿瘤、免疫缺陷性疾病以及细菌病毒感染性疾病的治疗。目前研究表明,中草药作为具有生物活性的药物可通过细胞因子网络、T细胞网络、免疫细胞网络以及IFN-LI2-NKC网络来诱生干扰素,从而增强动物机体免疫力和对疾病的抵抗力。如中药党参、白术、茯苓多糖、猪苓多糖以及甘草等可以促进单核细胞的吞噬功能,并可诱生a-干扰素;黄芪、人参等可促进抗体的产生,激活B细胞,同时黄芪可诱生b-干扰素黄芩、黄连、生地、金银花以及蒲公英等中药可以激活T淋巴细胞功能,可提高淋巴细胞的转化率,并能诱生g-干扰素。


  (六)抗肿瘤作用 随着畜牧业的不断发展,畜禽肿瘤疾病也不断增多,而中草药作为在防治肿瘤疾病方面也具有很好的前景。研究表明,中草药具有细胞毒类抗肿瘤作用,诱导癌细胞分化,抗癌侵袭、转移作用,抗信息传递,逆转肿瘤的多药耐药性,抑制端粒酶活性,作用于细胞周期和细胞凋亡,癌化学预防,作为抗癌性增效剂以及抗癌性疼痛等作用,在肿瘤疾病防治中具有非常大的潜能和前景。同时研究表明,中草药抗肿瘤的主要活性成分皂甙类可通过抑制肿瘤细胞分裂、增殖和诱导肿瘤细胞凋亡,以及增进机体免疫功能达到间接抗肿瘤的作用;多糖类可通过对肿瘤细胞进行直接抑制和杀灭作用;生物碱类可诱导肿瘤细胞凋亡;中药复方主要可按照扶正培本、活血化瘀、清热解毒组方原则来治疗肿瘤。


  (七)其他作用中草药除了上述作用机制外,还有一些其他的作用机制如解热作用、抗球虫作用等。研究表明石膏、黄芩、大青叶、知母、野菊花、穿心莲以及柴胡等对动物实验性发热模型具有退热作用,同时组成的复方制剂也具有良好解热结果,但具体的解热机制尚待进一步的研究。


  二、中兽药临床应用现状


  近年来随着国内外医药工作者对中草药的研究的深入,人们从中草药中发现了许多新药并广泛应用于临床,取得了很大的成效。


  在国内,根据中药青蒿具有抗疟、退虚热、清热解暑作用,并经过临床使用和试验研究发现其中主要的抗疟成分为青蒿素,被广泛应用于疟疾的治疗中;同时根据其结构人工合成了抗疟效果更高的蒿甲醚等。新型胆碱能阻滞剂??山莨菪碱就是从中药山莨菪的茎叶中提取的,常用于治疗中毒性痢疾、重症大叶性肺炎、急性胰腺炎、糖尿病坏疽等。从中药斑蝥中提取的斑蝥素,经过合成后形成去甲斑蝥素具有提高白细胞作用,对消化道系统癌症如原发性肝癌等具有良好的作用。中草药广泛应用于畜禽疾病的预防、治疗,或作为饲料添加剂以替代抗生素。如黄芪、党参、白术、何首乌、女贞子、麦冬、天冬等组成的免疫增益汤具有促进雏鸡免疫器官发育,外周血T淋巴细胞ANAE阳性率和B淋巴细胞EAC花环率,红细胞免疫粘附功能的作用,能有效地提高雏鸡新城疫HI抗体效价和持续时间。


  在国外,中草药的开发和临床应用也取得了很大的发展。特别是近年来国外众多的医药企业加大了对中医中药的研究后,发现了中草药在防治人畜疾病方面的巨大潜力。如发现广豆根酮是从中药广豆根中分离得到的化合物,其衍生物被用于胃溃疡的治疗;美国于1971年从短叶红豆衫中分离得到紫杉醇对体外肿瘤细胞和动物肿瘤具有较好的效果,同时对白血病、卵巢癌、黑色素瘤、肺癌等均有明显的效果。


  此外,中草药的深入研究和应用获得了巨大的经济效益和社会效益。世界中草药的年贸易总额超过了160亿美元,作为传统中医药发源地的中国的中草药贸易总额却只占了3%,而天然保健品以及化妆品则达到了300亿美元以上。因此,中兽药的发展的前景是非常广阔的。


  三、中兽药研究及临床应用存在的问题与对策


  虽然目前中草药的研究和临床应用取得了一定的成就,但仍存在许多亟待解决的问题。


  中兽药制剂有效成分和作用机理不清楚、剂型比较单一、药物质量和疗效不稳定,以及缺乏相关的药理和安全评价研究等问题,严重阻碍了中草药的大规模开发和临床应用。此外,中草药市场混乱、市场监督管理不力、管理体制不协调、技术规范不健全等给中草药的发展和兽医临床应用带来了巨大的问题。因此,需要从以下方面加强中兽药的研究开发和临床应用。


  (一)积极利用现代技术对现代中兽药进行研究开发 在中兽医理论的指导下,加强对中药单方的组成成分的药理学、毒理学研究,同时对中药复方进行合理的药效学研究;同时积极使用中药生产中常用的关键技术如超临界流体萃取技术、大孔树脂吸附分离技术、机械分离技术、膜分离技术、高速离心分离技术、超声提取技术、酶工程技术、超细粉碎技术、薄膜包衣技术、冷冻高燥、高速逆流色谱技术以及中药指纹图谱技术等进行中药的药效物质基础的研究,建立快速有效简捷的中药化学成分的分离方法,进行中兽药的多种剂型的药剂学研究,积极推进中兽药的研究开发和现代化发展。


  (二)加强对中兽药原料药的质量控制 要实现中兽药的现代化和突破,就需要对中草药的原料药物进行严格的质量控制。从原料药物生产点开始,执行GAP规范,对中草药的栽培、采收、炮制加工、贮藏以及运输等进行质量控制和监督,这样才能保证中草药饮片以及制剂质量。


  (三)建立中兽药的相关技术质量系统规范 现代中兽药的发展只有在实现标准化、现代化以及国际化的前提下才能有更大的发展,因此有必要建立中兽药相关的一系列技术规范,如GAP,GLP,GCP,GMP,GSP,积极实现中兽药科研和生产全过程的标准化,然后才会有中兽药产业的规模化、产业化以及现代化。


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